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2016年5月24日

学術雑誌名：Shock，2015，May:43(5):504-11

表題：Combination therapy with nitric oxide and molecular hydrogen in a murine model of acute Lung injury（マウスの急性肺障害モデルにおけるＮＯと分子水素の併用治療）

著者：Lie H. etal（中国軍事医大他）

概要：分子水素は急性肺障害に対して治療効果を有することが知られており、一方一酸化窒素（ＮＯ）は活性酸素種を誘導して悪化することも知られている。ＬＰＳ投与によって作成したマウス急性肺炎モデルに対してＮＯと分子水素を吸引法によって投与して併用効果を検討した。疾患の分子レベル指数、病理学的指数等諸因子について比較検討した結果、ＮＯと分子水素を単独で投与した場合に比べて両者を併用した場合明らかな病態の改善が認められた。疾患部の細胞誘導、サイトカイン、ケモカイン、細胞のアポトーシス等を改善することによって両者の相乗効果が発現されることが分かった。肺の多病原菌感染症に対してＮＯと分子水素水の併用が有効であることが示唆された。

カテゴリー: 5. 呼吸器疾患, Shock |

4.3.3　水素水は膀胱排尿閉塞障害を予防する

2016年4月20日

学術雑誌名：Urology, 2015. Pii:S0022-5347(15)05137-X

表題：Preventive effect of hydrogen water on the development of detrusor overactivity in a rat model of bladder outlet obstruction.（水素水は膀胱排尿開口部閉塞のラットモデルにおいて排尿筋過活動の進展を予防する効果がある）

著者：N. Miyazaki et al（日大、福島医大）

背景：膀胱虚血や酸化ストレスは膀胱排尿障害によって起こる機能障害の病因となる。ラットモデルを用いて水素水の予防効果を検討した。対照として用いた通常水の飲水では排尿間隔や排尿量は有意に減少したが水素水摂取によって有意に増加した。閉塞障害ラットでは排尿後残尿量は増加したが水素水では減少した。閉塞障害によって膀胱重量、酸化ストレスマーカーおよび神経成長因子は有意に増加した。水素水は膀胱重量には影響なくこれらの増加を抑制した。膀胱閉塞は水素水と通常水を与えたラット間では病理学的には有意差はなかった。閉塞膀胱からの排尿筋細片のＫＣｌやカルバコールや電気刺激に対する反応は減少したが水素水摂取によって回復した。

カテゴリー: 4.3　膀胱炎、排尿障害、その他の腎疾患, Urology |

9.3　ラット網膜の光による傷害の防御作用は抗老化因子であるサーチュイン１による

2016年4月5日

学術雑誌名：Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2015 Dec 1;56(13):3289-79

表題：Sirtuin type 1 mediates the retinal protective effect of hydrogen-rich saline against light-induced damage in rats.（ラットの網膜の光による傷害の防御作用は抗老化因子であるサーチュイン１によってもたらされる）

著者：Qi L S. et al.（第４軍事大宇宙医学研、中国）

概要：眼の網膜の光傷害の主たる原因は活性酸素による。前報でラットの光による網膜障害に対する水素水の効果を報告した。ここではその作用機作を検討するため抗老化因子であるSirtuin type 1に着目し、この因子の活性化物質であるresveratolと阻害物質であるEX-527を用いて検討した。その結果、水素豊富生理食塩水を腹腔内投与することによってSirtuin type 1が活性化され、光照射によって起こる網膜細胞のアポトーシスと酸化ストレスを阻害することによって網膜障害が緩和されることが明らかになった。

カテゴリー: 9. 眼疾患, Investigative Ophthalmology & Visual Sci. |

3.2.4　水素豊富食塩水はラットの潰瘍性結腸炎に有効である

2016年4月5日

学術雑誌名：J. Sur. Res., 2013 Nov.185(1):174-81

表題：Protective effects of hydrogen-rich saline on the ulcerative colitis rat model.（水素豊富食塩水はラットの潰瘍性結腸炎モデルに対して効果がある）

著者：He J.et al.（上海軍医大ほか）

概要：潰瘍性結腸炎は活性酸素種の発生と関係している。ラットに酢酸を投与してモデル疾患を作成し、水素豊富食塩水の効果を検討した。評価は便の硬さ、体重減少および及び内視鏡観察、さらに実験終了時に結腸粘膜の損傷を免疫組織学的に観察しこれらの結果を点数化して比較した。その結果明らかに水素水の効果が認められ、その効果は内皮細胞増殖因子の阻害作用が関与していると推察された。

カテゴリー: 3.2　腸疾患, J. Sur. Res |

14.6　水素豊富生理食塩水は顎の放射線骨壊死に対する新たな治療法である

2016年4月4日

学術雑誌名：The Clin Risk Manaq. 2015 Oct. 14;11:1581-5

表題：Hydrogen-rich saline may be an effective and specific nobel treatment for osteoradionecrosis of tha jaw（水素豊富生理食塩水は顎の放射線骨壊死に対する新たな治療法となるであろう）

著者：Chen Y et al.(上海第2軍事大他）

概要：分子水素は細胞毒性の高い活性酸素種に対する抗酸化作用を介して多くの疾患に対する応用が試みられている。顎の放射線骨壊死は頭頸部癌の治療の副作用として大きな問題となっている。水素豊富水は放射線による水分子の分解によって生じる活性酸素、特にヒドロキシルラジカルを特異的に抑制する作用があるので当該副作用に対する抑制効果が期待できる。本報では水素豊豊富生理食塩水の投与が顎の放射線骨壊死に対して有意な効果があることを認め、頭頸部癌の放射線治療の併用治療法として骨壊死を防止する作用があることを示唆した。

カテゴリー: 14. 放射線に対する防御作用：動物試験、ヒト臨床試験, The Clin Risk Manaq. |

4.2.6　透析患者のアルブミン酸化還元状態に対する 水素豊富水の効果

2016年4月4日

学術雑誌名：Hemodial. Int. 2014 Apr;18(2):456-66

表題：Effect of hydrogen(H2)-enriched solution on the albumin redox of hemodialysis patients.（透析患者のアルブミン酸化還元状態に対する水素豊富水の効果）

著者：H. Terawaki et al（福島医大）

概要：酸化ストレスは透析患者の心血管性疾患の原因となり透析患者では早期死を招く。酸化ストレスは血液と透析膜の接触によって増強される。透析患者8人に対して①水素豊富水、②水素脱気水、③通常水を与えて透析の流入液と流出液の血液サンプルを採取して酸化ストレス、総グルタチオン過酸化水素、アルブミン酸化還元状態などの比較測定を行った。その結果水素豊富水投与によって透析流出液中の酸化状態が改善され透析患者に水素豊富水を適用することが有用であることが示唆された。

カテゴリー: 4.2　腎透析, Hemodial. Int. |

10.2.9　分子水素の有益な生物学的効果と基本的作用機作：３２１の文献の包括的紹介

2015年11月30日

学術雑誌：Med. Gas Res. (2015)5:12；DOI 10.1186/s13618-15-0035-1

表題： Beneficial biological effects and the underlying mechanisms of molecular hydrogen-comprehensive review of 321 original articles-

著者：M. Ichihara (名古屋大他)

概要：２００７年以来広範な疾患動物モデルやヒトでの臨床試験において分子水素の治療効果が研究されてきた。２００７年から２０１５年６月までに計３２１の原著論文が発表されている。主たる研究は日本、中国、米国でなされた。約３/４の文献がマウスおよびラットで有効性が示されている。さらに、臨床試験の数も毎年増加している。多くの疾患例において水素の効果は水素水あるいは水素ガスで報告され、水素豊富生理食塩水でも確認されている。水素水は多くの場合任意に与えられ、水素ガスは４％以下のガス吸引で投与されている。その効果は３１疾患に分類され、さらに１６６に細分類される疾患のモデル動物およびヒト疾患、治療関連病理、および酸化ストレスに起因する病態および炎症症状の植物の病理生理学的分析において基本的な有効性が報告されている。それらの作用は初期にはヒドロキシラジカルやペルオキシ亜硝酸の特異的な消去が認められるがその顕著な効果は単に活性酸素分子の消去作用だけでは説明できない。我々および他の研究者もその効果はLyn, ERK, p38,JNK, ASK1等のような多くの疾患関連分子の活性や発現を調節することによって発揮されていることを示した。水素の主たる作用機作はこのような分子の調節作用によると考えられるが、今後さらなる研究が必要であり、現在多くの研究者により広く精力的な研究がおこなわれている。

カテゴリー: 10.2.医療応用に関する総説, Med. Gas Res |

11.3　水素水は大腸癌に対する5-フルオロウラシルの抗がん作用を増強

2015年9月24日

学術雑誌名：Peer J．3：ｅ859； Doi 16，7717/ Peer J.

表題：Hydrogen-water enhances 5-fluorouracil-induced inhibition of colon cancer（水素水は大腸がんに対する抗がん剤５－フルオロウラシルの作用を増強する）

著者：J. Runtuwene et al（鹿児島大他）

概要：酸化ストレスは癌の発達に関わっている。分子水素(H2)は抗酸化作用、抗炎症作用、さらにはアポトーシス（プログラム細胞死）を活性化する作用がある。本報では大腸がん細胞colon 26を用いて水素水との併用により抗がん剤５-フルオロウラシルのがん増殖抑制作用への効果を試験管内および動物試験レベルで検討した。その結果、明らかにアポトーシス作用等の作用が顕著に発現し、癌細胞生存率の減少、抗がん作用が認められ水素水は抗がん剤５-フルオロウラシルの作用を増強することが明らかになった。

カテゴリー: 11. 癌関連, Peer J. |

2.5.1　分子水素は神経性疼痛を軽減

2015年7月6日

学術雑誌名：PLOS one 2014 ; 9(6) : e100352

表題：Molecular hydrogen attenuates neuropathic pain in mice（分子水素はマウスの神経障害性疼痛を軽減する）

著者：Masato Kawaguchi et al.（防衛医大、テキサス医学部）

概要：神経障害性疼痛は難治性であり、新たな治療法が切望されている。その病因は過剰な酸化ストレスが要因となっている。しかしながら、抗酸化剤を腹腔内や髄腔内に継続的に投与することは臨床的には困難である。本報告では水素豊富水の飲水による効果を検討した。マウスの坐骨神経を部分的に結紮して病態モデルを作成し結紮後3週間水素水を飲水させ機械的な異痛や熱性痛覚過敏痛をvon Frey法とplantar testにより観察した。水素水は飽和濃度レベルの物を自由摂取させた結果症状は改善された。水素水投与により発症誘導期（結紮後０～4日）では両症状とも改善されたが維持期（４～２１日）では熱性痛覚過敏痛は軽減したが機械的な異痛は軽減されなかった。また、免疫組織学的に酸化ストレスマーカーを測定した結果結紮によって起こる酸化ストレスは減少することが明らかになった。これらの結果から水素水の飲水は神経障害性疼痛に対し臨床的にも有用であることが示唆された。

カテゴリー: 2.5　神経障害性疼痛, PLoS one |

1５.4　水素豊富水投与によりマウスのアトピー性皮膚炎が改善される

2015年7月3日

学術雑誌名：Biol.Pharm.Bull.37（９）1480-1485(2014)

表題 Positive effects of hydrogen-water on 2,4-Dinitrochrlorobenzene-induced Atopic Dermatitis in NC/Nga Mice

(水素水2,4-Dinitrochrlorobenzeneで誘導したマウスのアトピー性皮膚炎に有効である）
著者　Yang-Suk Yoon et al.(Yonsei Univ. Korea)

概要
電気分解で作成した高濃度水素水(1.5 ppm）の飲水投与により精製水を対照として2,4-Dinitrochrlorobenzeneで誘発したNC/Ngaマウスのアトピー性皮膚炎に対する効果を検討した。この水素水は抗酸化作用を示すとともに免疫系に作用し、Th2系サイトカインやIL-5、TNF-α、IL-6等のアトピー関連サイトカインを低下せしめ臨床的症状も改善した。精製水投与群とは有意なさが認められた。水素水はアトピー性皮膚炎の治療に有用であることが示唆された。

カテゴリー: 15. 皮膚、スキンケア, Biol. Pharm. Bull. |

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